2'-5'-Oligoadenilat Sentetaz-3 İnhibitörü Olabilecek Bileşiklerin Tasarımı, Sentezi ve Anti-Kanser Aktivite Potansiyellerinin İn Vitro ve İn Vivo Modellerle Değerlendirilmesi

Abstract

Chemotherapy resistance is a major factor limiting treatment success in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Our previous study demonstrated that the OAS3 gene is associated with paclitaxel resistance, and its suppression reduced cell proliferation and induced apoptosis in resistant cells. This project aims to develop novel inhibitors targeting the OAS3 protein. Candidate compounds will first be designed using in silico methods, synthesized, and evaluated for their anticancer and anti-angiogenic potential in vitro. The most effective compounds will be further optimized, and selected inhibitors will be evaluated through in vivo studies. This project aims to contribute to the development of new therapeutic strategies for HNSCC treatment.

Baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlarda (BBSHK) kemoterapi direnci, tedavi başarısını sınırlayan önemli bir faktördür. Önceki çalışmamızda, OAS3 geninin paklitaksele dirençli BBSHK hücrelerinde ilaç direnci ile ilişkili olduğu ve baskılanmasının hücre proliferasyonunu azaltıp apoptozu indüklediği gösterilmiştir. Bu proje, OAS3 proteinini hedefleyen yeni inhibitörlerin geliştirilmesini amaçlamaktadır. Öncelikle in siliko yöntemlerle aday bileşikler tasarlanacak, ardından sentezlenerek anti-kanser ve anti-anjiyojenik potansiyelleri in vitro olarak değerlendirilecektir. En etkili adaylar ileri analizlerle optimize edilecek ve seçilen inhibitör için in vivo etkinlik çalışmaları gerçekleştirilecektir. Bu proje, BBSHK tedavisi için yeni terapötik ajanların geliştirilmesine katkı sağlamayı amaçlamaktadır.