Karaciğer Spesifik Tip60 Nakavt Farelerde Hepsidin Hormonunun Karakterizasyonu.

Abstract

Yer kabuğunda ve özellikle çekirdekte yoğun olarak bulunan demirin biyolojik önemi eski çağlardan beri bilinmesine rağmen, özellikle son on yılda emilimi, depolanması, moleküler kontrolü ve hücre döngüsündeki rolü yeni bulunan proteinler ile daha önemli hale gelmiştir. Demir pek çok canlı ve insan için yaşamsal öneme sahip temel bir elementtir. Demirin elektron alıp verme özelliği nedeniyle oksijen taşınmasında, enerji yapımındaki birçok enzimin katalizlenmesinde, bağışıklık sisteminde, deoksiribonükleik asit (DNA), ribonükleik asit (RNA) ve protein sentezinde önemli fonksiyonları olduğu bilinmektedir. Bu önemli elementin vücuttaki homeostazisinin sağlanmasının, karaciğerde hepatositlerinden sentezlenen, demir metabolizmasını ve vücutta demir dağılımını düzenleyen peptid yapısındaki Hepsidin hormonu kontrolünde gerçekleştiği son yıllarda keşfedilmiştir. Demir metabolizmasındaki düzensizlikler Alzheimer, Parkinson, Herediter hemakromatosis, Beta-Talasemi, demir eksikliği anemisi gibi çeşitli durumlara neden olurken serbest halde bulunan toksik demirin hücre içinde birikmesiyle de hücresel düzeyde hasara veya organ yetmezliklerine neden olabilmektedir. Yapılan son çalışmalarda Alzheimer hastalığında görülen demir düzensizlikleri ve bu düzensizliklerden sorumlu olduğu düşünülen ve transmembran protein olan amiloid prekürsör protein (APP) ile Tip60 histon asetil transferaz geni arasındaki ilişki gösterilmiştir. Histon asetiltransferaz (HATs) MYST protein ailesinin bir üyesi olan Tip60’ın, metabolizmada DNA hasar tamiri, hücre döngüsü ve apoptozis gibi birçok fonksiyonu olduğu bilinmesine karşın demir metabolizmasındaki rolü hakkında herhangi bir bilgi üretilmemiştir. Bu çalışmada, farenin sadece karaciğerinde silinen Tip60 geninin, karaciğerde sentezlenen ve demir metabolizmasını düzenleyen Hepsidin (Hamp) hormonunun gen ve protein ekspresyon seviyesi üzerine etkileri ELİSA ve Real Time PCR yöntemi ile gösterilmeye çalışılacaktır.

Although the biological importance of iron, which is abundant in the Earth's crust and especially in the core, has been known since ancient times, its absorption, storage, molecular control, and role in the cell cycle have become even more significant, particularly in the last decade, with the discovery of new proteins. Iron is a vital element for many living things and humans. Due to its ability to accept and donate electrons, iron is known to have important functions in oxygen transport, the catalysis of many enzymes in energy production, the immune system, and the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA), ribonucleic acid (RNA), and proteins. It has been discovered in recent years that the homeostasis of this important element in the body is controlled by the peptide hormone hepcidin, synthesized from hepatocytes in the liver, which regulates iron metabolism and iron distribution in the body. Irregularities in iron metabolism cause various conditions such as Alzheimer's, Parkinson's, hereditary hemochromatosis, beta-thalassemia, and iron deficiency anemia, while the accumulation of free, toxic iron within cells can also cause cellular damage or organ failure. Recent studies have shown a relationship between iron dysregulations seen in Alzheimer's disease and amyloid precursor protein (APP), a transmembrane protein thought to be responsible for these dysregulations, and the Type 60 histone acetyltransferase gene. Although Type 60, a member of the histone acetyltransferase (HATs) MYST protein family, is known to have many functions in metabolism, such as DNA damage repair, cell cycle, and apoptosis, no information has been produced regarding its role in iron metabolism. In this study, the effects of the Type 60 gene, deleted only in the liver of mice, on the gene and protein expression levels of the hepcidin (Hamp) hormone, synthesized in the liver and regulating iron metabolism, will be investigated using ELISA and Real-Time PCR methods.