Mikrodizin Analizi ile Demir Oksit Nanoparçaciklarinin İnsan Akciğer Epitel Hücre Hatti Üzerinde Ekspresyon Profil ve Yolak Analizleri

Abstract

Toksikogenomik, kanser, immünolojik hastalıklar, çevresel tepkiler, gen-gen etkileşimleri ve ilaç toksisitesi gibi hücresel yolları ve mekanizmaları araştıran gelişmekte olan bir alandır. Nanopartiküller (NP’ler), çeşitli biyolojik aktivitelerde sıradışı özelliklerinden dolayı toksikogenomik deneyler için önemli hale gelmişlerdir. Bu nedenle yapılan çalışmada insan alveolar epitel hücrelerinin (HPAEpiC) gen ekspresyonu profillemesi üzerinde demir oksidin (Fe2O3) nanotoksisitesi incelenmiştir. Bu amaçla, demir oksit nanopartikülleri kısmi erime metodu ile sentezlenmiş ve X-ışını kristalografisi (XRD) ve transmisyon elektron mikroskobu (TEM) teknikleri kullanılarak karakterize edilmiştir. Hücre canlılığı ve sitotoksisite 3- (4,5-dimetil-tiazol-2-il) 2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT), nötral kırmızı (NR) ve laktat dehidrojenaz (LDH) salım testleri ile tespit edilmiştir. Bütün genom mikrodizin analizi, demir oksidin nanopartikülleriyle kültürlenmiş insan alveolar epitel hücrelerinde gen ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırmak için uygulanmıştır. Bunların yanısıra, mikrodizin sonucunda elde edilen farklı ekspresyon düzeylerine sahip genler, gen ontolojisi (GO) analizi ile DAVID (Annotation, Visualization ve Integrated Discovery Veri Tabanı) kullanılarak işlevsel olarak sınıflandırılmıştır. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, demir oksidin doğrudan veya dolaylı olarak hücre proliferasyonunun düzenlenmesini, hormon uyarımına tepkiyi, östrojen uyarısını, sitokin aktivitesini ve çeşitli genleri uyararak kan dolaşımını etkilediğini göstermiştir.