Tamoksifen-Temelli Indol Türevleri ve Dimerik Yapıların Tasarımı, Sentezi ve Antikanser Ajanları Olarak Değerlendirilmesi

Abstract

Tamoksifen ve türevleri meme kanseri, disparoni ve osteoporoz dâhil çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan, son derece güçlü ve önemli bir ilaç sınıfını oluştururlar. Tamoksifen kimyası açısından yeni türevlerin sentezlenmesinin ilginç biyolojik aktivite değişikliğini ve uygulama sahalarını ortaya çıkardığı literatürde açıkça görülmektedir. Bu yüzden, tamoksifen-temelli indol ve oksindoller ile homo-dimerik tamoksifen türevlerinin hazırlanması amaçlandı. İndol halkası ile modifiye tamoksifen izomerlerinin sentezi indol boronik asit ve ilgili vinilbromürün paladyum katalizli çapraz kenetlenme reaksiyonu ile gerçekleştirildi. Benzer yaklaşım oksindol halkası içeren tamoksifen izomerlerinin sentezinde de kullanıldı. Tamoksifen molekülünün fenil halkası üzerinden izomerik homo-dimerler de sentezlendi. Bunun dışında tamoksifen alkil zinciri üzerindeki azot atomu üzerinden homo-dimer izomerlerin sentezi üzerine çalışmalar gerçekleştirildi. Tüm moleküllerin olası antikanser etkisi, östrojene duyarlı MCF-7 ve üçlü negatif MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatları ve kontrol olarak sağlıklı insan meme epitel hücre hattı MCF-10A kullanılarak belirlendi. Birkaç bileşiğin potansiyel tamoksifen alternatifi olacağı değerlendirilmektedir.